他克莫司个体化给药

他克莫司（Tacrolimus, FK506）是一种大环内酯类抗生素。作为第二代免疫抑制剂的代表性药物，他克莫司主要用于肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。主要通过抑制白介素-2的释放，全面抑制T淋巴细胞的浸润，从而达到预防和治疗排斥反应的目的。

他克莫司作为肝、肾移植术后抗排斥反应的一线用药，在临床上得到了较好的治疗效果。但是由于在有效剂量下，其治疗窗窄，药代动力学、生物利用度、敏感度及耐受性的个体差异大，给予同样剂量的他克莫司会出现不同的血药浓度，从而导致肝肾功能损害、恶心、呕吐及高血糖等不良反应。因此，必须注意他克莫司血药浓度的监测，并根据监测结果进行给药剂量的调整，从而在一定时间内尽快达到目标血药浓度。

他克莫司在胃肠道吸收后，主要通过肝脏进行代谢。肝脏的酶CYP3A5是其在肝脏中进行代谢的主要酶类。CYP3A5酶活性的变化影响着他克莫司的代谢速率，其活性降低、清除速率减慢，可导致他克莫司的血药浓度升高。根据CYP3A5*3的表型不同，将人群分为快代谢型（纯合野生型 *1/*1）、中间代谢型（杂合型 *1/*3）及慢代谢型（纯合突变型 *3/*3）。根据不同的代谢类型，给予不同的起始用药剂量。

他克莫司作为免疫抑制剂用于器官移植时，一般推荐口服给药，无法口服给药时才考虑静脉用药，但应尽早（一般2-3 d内）转为口服给药。从静脉转口服时，首次口服剂量应在停止静脉用药后8-12 h给予。建议空腹或者至少在餐前1 h或餐后2-3 h分2次用温水送服。

1、基因检测——确定CYP3A5基因分型，判断患者的代谢类型，给予他克莫司起始用药剂量。

（1）对于慢代谢型患者推荐使用标准剂量的他克莫司；

（2）对于快代谢型和中间代谢型患者推荐使用1.5-2倍的标准剂量。

2、血药浓度监测——服药后再根据血药浓度监测结果对用药剂量进行个体化调整。达到目标浓度之后仍需定期进行血药浓度监测，以提高临床疗效，避免不良事件的发生。

样    本：全血

采血量：2ml

采血管：EDTA抗凝管