托珠单抗临床应用

托珠单抗是采用哺乳动物细胞表达的一种重组人源化抗人白介素6(IL-6)受体单克隆抗体,通过抑制IL-6受体的活性来发挥作用,限制病毒在人体内的复制;IL-6是一种促炎性细胞因子,它的释放可以诱发一系列下游的促炎症反应。研究发现,IL-6也是诱发COVID-19患者体内细胞因子风暴的重要通路,而托珠单抗有可能减轻COVID-19患者的细胞因子风暴。托珠单抗可试用重型、危重型且实验室检测IL-6水平升高者

托珠单抗机制是什么?

托珠单抗是一种重组人源化抗人白介素6(IL-6)受体单克隆抗体,可特异性地结合可溶性和膜结合性IL-6受体,并抑制由IL-6受体介导的信号转导。
炎症风暴,是指机体感染微生物后引起的免疫系统过度激活,多种细胞因子如 IL-6等大量产生,引起肺正常细胞炎性渗出,破坏,影响肺的换气功能,在肺部CT上表现"白肺",导致呼吸困难,甚至呼吸衰竭。
机制:IL-6等与受体结合后,激活与受体偶联的JAK激酶,然后JAK激活STAT,已活化的STAT以二聚体的形式进入细胞核,激活基因表达,引起炎症因子大量释放,造成组织损伤。
WHO《COVID-19药物治疗指南》,强烈推荐重型或危重型患者,糖皮质激素、IL-6受体阻断剂、巴瑞替尼三种药物联用。临床试验已证明,对于重型和危重型新冠患者,联合使用糖皮质激素、IL-6受体阻滞剂和巴瑞替尼可更多生存益处。

2020年3月,托珠单抗首次列入我国《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》,用于重型、危重型病例的免疫治疗。

2023年1月5日,托珠单抗注射液被纳入《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版) 》《新型冠状病毒感染重症病例诊疗方案(试行第四版)》,对于重症病例且实验室检测 IL-6水平明显升高者可试用;并且对于儿童特殊情况的处理中提到,儿童发生脑炎、脑病等神经系统并发症可酌情选用;儿童发生多系统炎症综合征(MIS-C)若接受治疗后无好转或加重,可使用托珠单抗。

托珠单抗能够阻断IL-6介导的新冠病毒感染引起的细胞因子风暴,进而达到抑制炎症、防止病情快速恶化的作用,适合那些重症合并严重全身炎症反应综合征(SIRS)的患者。但是托珠单抗并不针对新冠病毒本身,一般使用托珠单抗时会联合使用抗病毒药物,所以普通新冠患者没有必要抢购,同时重症患者应该在医生的指导下使用该药物。

托珠单抗临床应用

药适应症

 

1.适用患者人群

1确诊新型冠状病毒肺炎的普通型NCP(含重症高危因素)、重型患者;注:普通型NCP(含重症高危因素):普通型合并双肺多发病变、或者肺部影像学显示24-48小时内病灶明显进展>50%者。

2年龄18-85周岁;

3IL-6升高

 

托珠单抗临床应用

2.不适用患者人群

(1)哺乳期妇女、妊娠期妇女禁用。

2中性粒细胞<0.5×109/L ALT/AST>5倍ULN,血小板小于50×109/L

3) 明确诊断有风湿免疫、 恶性肿瘤等相关疾病;

4) 长期口服抗排斥药物或者免疫调节药物;

5) 对托珠单抗或任何辅料发生敏反应者;辅料:蔗糖,聚山梨酯80、十二水合磷酸氢二钠、二水合磷酸二氢钠和注射用水。

6) 活动性肝炎、结核合并有明确的细菌感染和真菌感染患者;

7) 器官移植患者;

8) 精神障碍患者。

 

3.慎用情况:

活动性肝病或肝功能损害者,ALT或AST升高超过1.5倍正常上限的患者,不推荐使用托珠单抗。

对于中性粒细胞绝对计数(ANC)低于2×109/L的患者。

血小板计数低于100×109/L的患者。

有脱髓鞘类疾病史者。

 

有反复感染病史者。

有肠溃疡或憩室炎史者。

老年人慎用。

2岁以下儿童使用托珠单抗的安全性和有效性尚不明确。

 

托珠单抗治疗新冠的用法用量

首次剂量4-8mg/kg,推荐剂量400mg,加入生理盐水100ml,治疗成人新冠肺炎病患者的托珠单抗注射液(ACTEMRA)推荐剂量为8mg/kg,生理盐水稀释至100ml,输注时间大于1小时。建议单次60分钟静脉输注。

②首次用药疗效不佳者,可在首剂应用12小时后追加应用一次,剂量同前。

对于发热患者,首剂应用后24小时内如果仍有发热,追加应用一次(剂量同前),两次用药间隙≥12小时,累计给药次数最多为2次,单次最大剂量不超过800mg。

注意事项

   1、完全稀释的托珠单抗注射液(ACTEMRA)溶液可在2°C至8°C或室温下储存24小时,避光保存。

 

   2、有严重感染的风险需要密切监测,如果出现严重感染,需中断托珠单抗注射液(ACTEMRA),直至感染得到控制。·患有糖尿病、艾滋病或免疫系统虚弱者感染的几率更高。

 

    3、托珠单抗与CYP3A4底物药物(如口服避孕药、奥美拉唑、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀等)以及环孢素等联合用药时需谨慎。

 

    4、对于轻度或中度肾功能损害的患者,无需调整剂量。

   

   5、托珠单抗皮下制剂不用于静脉注射给药,不推荐在新冠肺炎患者中进行皮下给药。

药物相互作用

托珠单抗临床应用

 

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