利奈唑胺超说明书使用专家共识

广东省药学会2021年9月27日发布了《临床重症与药学超说明书用药专家共识（2021新增版）》，其中对利奈唑胺的超说明书使用进行了概述，一起来学习一下吧。

01 利奈唑胺

利奈唑胺是人工合成的噁唑烷酮类抗生素，2000年获得美国FDA批准，用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染，包括由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌50S核糖体亚单位。与其它药物不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性，只是作用于翻译系统的起始阶段，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制了细菌蛋白质的合成。

02 利奈唑胺说明书摘要

1. 适应症：本品用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染：由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药的菌株)或肺炎链球菌引起的HAP；由肺炎链球菌引起的CAP，包括伴发的菌血症，或由金黄色葡萄球菌(仅为甲氧西林敏感的菌株)引起的社区获得性肺炎；包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药的菌株)、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的复杂性皮肤和皮肤软组织感染；由金黄色葡萄球菌(仅为甲氧西林敏感的菌株)或化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染；万古霉素耐药的屎肠球菌感染，包括伴发的菌血症；仅用于治疗已确诊或高度怀疑敏感菌所致感染。

2. 用法：成人和青少年(12岁及12岁以上)每12小时静注或口服(片剂或口服混悬剂)600mg。

03 利奈唑胺超说明书使用

超适应症

腹腔感染：Birmingham^[34]等进行的一项前瞻性、开放标签、非比较性、非随机同情用药的研究项目，纳入796例患者，包括120例腹腔内感染（15.1%）病人，致病病原体包括VRE（66.3%）和MRSA（22.1%）。结果表明，临床治愈率和微生物学成功率分别为91.5%和85.8%，利奈唑胺提供了高临床治愈率和微生物学成功率，具有非常好的总体耐受性。2017年世界急诊外科学会的腹腔内感染管理指南^[35]建议，对于肾功能正常的院内获得性腹腔感染重症患者，如果存在VRE感染风险（包括既往肠球菌感染或定植、免疫功能低下、ICU 住院时间长或近期暴露于万古霉素），其经验性抗菌治疗方案建议为利奈唑胺给药或达托霉素治疗。(有效性等级ClassⅡa,推荐等级ClassⅡa；证据等级Category B)

骨与关节、骨髓炎：Theil^[36]等进行的系统分析，纳入16篇前瞻性/回顾性研究，共372例骨髓炎患者接受利奈唑胺治疗，感染控制率为80%(30%–100%)。Gómez等^[37]报道了161例使用利奈唑胺联合利福平作为其他抗生素方案治疗失败或不耐受的关节感染补救治疗的前瞻性研究，总缓解率为69.4%。2011年IDSA发布的MRSA感染治疗指南^[38]推荐利奈唑胺为成人MRSA感染所致骨髓炎的治疗用药。(有效性等级ClassⅡa，推荐等级ClassⅡa，证据等级Category B)

中枢神经系统感染：Chen 等^[39]对2006-2016 年台湾两个医疗中心的66例≥20岁MRSA相关中枢神经系统感染患者进行系统性回顾分析，结论认为利奈唑胺对于糖肽类药物过敏或治疗失败的 MRSA 相关中枢神经系统感染患者是较好的挽救疗法。Pintado 等^[40]评估利奈唑胺治疗金黄色葡萄球菌脑膜炎的有效性和安全性，该研究纳入的26例患者来自西班牙 11 所大学医院多中心队列研究金黄色葡萄球菌脑膜炎人群，与对照组相比，利奈唑胺或万古霉素治疗 MRSA 感染脑膜炎患者，死亡率没有显着差异，利奈唑胺是治疗金黄色葡萄球菌脑膜炎的安全有效药物，可作为其他治疗脑膜炎抗生素的备选方案。IDSA 2017年发布的医疗相关性脑室炎和脑膜炎临床实践指南推荐^[41]，对于一些特定病原菌引起的感染，利奈唑胺可以作为替代选择（耐甲氧西林葡萄球菌，痤疮丙酸杆菌）。中国神经外科重症患者感染诊治专家共识^[42]推荐利奈唑胺可作为以下适应症的备选二线方案:细菌耐药高风险患者的中枢神经系统感染经验治疗方案、MRSA以及MRS Con的中枢神经系统感染目标性治疗方案、肠球菌属感染的中枢神经系统感染目标性治疗方案。(有效性等级ClassⅡa，推荐等级ClassⅡa，证据等级Category B)

感染性心内膜炎：欧洲心脏协会（ESC）2015年感染性心内膜炎（IE）的管理指南^[43]指出，当病原菌为对氨基糖苷类、β-内酰胺类和万古霉素耐药的肠球菌（VRE），或为甲氧西林/万古霉素耐药的葡萄球菌时，利奈唑胺可作为替代治疗药物，静脉或口服给药，治疗时间≥8 周。2015 年美国心脏协会（AHA）成人IE的诊断、抗菌治疗及并发症管理的声明^[44]提出，利奈唑胺用于治疗对青霉素、氨基糖苷类和万古霉素耐药的肠球菌感染可能有效，静脉或口服给药，疗程>6 周。Falagas等^[45]发表利奈唑胺治疗IE的Meta分析，纳入病例报告23篇，病例系列3篇，包含56例接受利奈唑胺治疗的IE患者，可评估患者数为33例，结果认为利奈唑胺治疗IE的临床有效率为 63.6%，整体死亡率和心内膜炎相关性死亡率分别为 33.3%和 12.1%，因此利奈唑胺可作为多药耐药革兰氏阳性球菌IE的治疗药物。Lauridsen等的一项回顾性研究^[46]，研究对象包括550例IE 患者，38例接受利奈唑胺治疗， 512例传统治疗，结果表明，与传统治疗药物相比，利奈唑胺治疗组患者的院内死亡率和出院后 12个月随访死亡率均无差异。利奈唑胺在感染性心内膜炎中非一线用药，虽有研究数据显示其有效性，但证据级别不高，其使用需慎重考虑。(有效性等级ClassⅡb，推荐等级ClassⅡb，证据等级Category C)

血流感染：Chuang等^[47]进行一项META分析纳入了13篇回顾性研究，共532名患者接受达托霉素，656名患者接受利奈唑胺治疗，分析发现利奈唑胺治疗VRE菌血症的死亡率低于达托霉素，但该研究均为小样本，且异质性较大。Ming Zhao等^[48]的META分析中比较了达托霉素和利奈唑胺治疗VRE-BSI的疗效和安全性，纳入11项回顾性队列研究共1339名患者，结果表明达托霉素和利奈唑胺治疗VRE-BSI的疗效和安全性相似。2011年IDSA发布的MRSA感染治疗指南指出^[5]：当致病菌对万古霉素和达托霉素的敏感性降低时，可考虑利奈唑胺单药或与其他药物联合作为万古霉素治疗失败及持续性MRSA菌血症的替代治疗用药。利奈唑胺对血流感染不是一线用药，对VRE菌血症或革兰氏阳性球菌血流感染，经一线药物治疗，疗效不佳者，或无其他药物选择时，利奈唑胺可作为一种选择，酌情使用。(有效性等级ClassⅡb，推荐等级ClassⅡb，证据等级Category B)

参考文献略

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