百日咳是由百日咳鲍特菌引起的急性呼吸道传染病,疫苗接种推广之后,我国百日咳发病率明显下降。但自 20 世纪 80 年代,部分疫苗高覆盖率的发达国家报道「百日咳再现」,我国 2011 年后也出现这一公共卫生问题。2018 至 2022 年中国百日咳发病率为 0.32~2.71/10 万,
近日发表的《中国百日咳诊疗与预防指南(2024 版)》对百日咳的诊断和治疗提出了详尽的建议,先将要点总结如下。
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百日咳的诊断
百日咳的早诊断、早治疗对于提高防治效果意义重大,因此对疑似病例和临床诊断病例应尽可能进行实验室病原学检测。
临床诊断标准
(1)疑似病例:(符合以下任意一项标准)① 具有百日咳典型咳嗽的特征之一:阵发性痉挛性咳嗽、咳嗽末吸气相回声、咳嗽后呕吐;② 婴幼儿阵发性痉挛性咳嗽或者呼吸暂停发作,伴有外周血白细胞计数增多和淋巴细胞比例增多;③ 咳嗽 ≥ 2 周,且不伴发热,无其他特定病因可以解释。
(2)临床诊断病例:(符合以下任意一项标准)① 临床表现符合疑似病例,且与实验室确诊病例有明确接触;② 咳嗽 ≥ 2 周的病例同时具有上述 3 种典型百日咳的咳嗽性状;③ 婴幼儿咳嗽的同时具有上述 3 种典型百日咳的咳嗽症状,且外周血白细胞和淋巴细胞增多。
实验室诊断标准
符合以下任意一项病原学或者血清学检测结果即可确诊:
(1)从呼吸道标本中分离出百日咳鲍特菌;
(2)从呼吸道标本检测出百日咳鲍特菌核酸;
(3)单份百日咳毒素 IgG 抗体浓度(滴度)大于说明书用于诊断急性感染的推荐阈值;
(4)恢复期血清 PT-IgG 水平比急性期 ≥ 4 倍。
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百日咳的治疗
在百日咳经验性治疗时,相对于红霉素和克拉霉素,建议优先选用阿奇霉素。给药方法优先口服给药,次选静脉给药。
阿奇霉素用法用量:
* 阿奇霉素治疗敏感菌的疗程需结合治疗 5 d 后细菌培养复查的结果,以决定是否需要第 2 个疗程序贯治疗,从而达到细菌清除的目标。
红霉素用法用量(口服):
儿童 10 mg/kg/次(最大 2 g/d);成人 500 mg/次,q 6 h,疗程 14 天。
* 红霉素有引起新 7 生儿肥厚性幽门狭窄风险,不推荐用于新生儿。
克拉霉素用法用量(口服):
≥ 1 月龄儿童 7.5 mg/kg/次(最大 1 g/d);成人 500 mg/次,q 12 h,疗程 7 天。
* 不推荐用于新生儿。
大环内酯类无效者可用复方磺胺甲噁唑
对大环内酯类药物耐药的百日咳患者,或者大环内酯类药物经验性治疗无效的患者,2 月龄以上儿童和成人首选复方磺胺甲噁唑(磺胺甲噁唑 + 甲氧苄啶)治疗;2 月龄及以下婴儿建议选用头孢哌酮舒巴坦或哌拉西林他唑巴坦治疗,左氧氟沙星可以作为成人患者的替代选择。
复方磺胺甲噁唑用法用量:
≥ 2 月龄儿童 4/20 mg/kg/次,成人 160/800 mg/次,q 12 h,疗程 14 天。
全身激素治疗
典型百日咳患者在阵发性痉挛性咳嗽期或伴有反复窒息发作期,可接受短程全身激素治疗,疗程不应超过 7~10 d。
用法用量:
泼尼松 0.5~2.0 mg/kg/d,其他激素的使用剂量可以参照泼尼松使用剂量进行换算,但最大量不超过 40 mg/d。
注意事项:
重症百日咳患儿,若白细胞计数已经明显升高有并发肺动脉高压、心/肺功能不全高风险或需要接受呼吸机治疗,不推荐使用全身激素治疗,可以尝试雾化激素吸入治疗。
需要接受呼吸机治疗的患者不推荐激素治疗。
白细胞去除术
对伴有高白细胞血症的重症百日咳患儿,不建议常规进行白细胞去除术治疗。
重症百日咳婴儿,若外周血白细胞 ≥ 50 × 109/L,或者白细胞 ≥ 30 × 109/L 且进行性升高伴病情加重,出现肺动脉高压或者心、肺功能不全,可在医患共同决策的基础上考虑在并发肺动脉高压或者心、肺衰竭早期启动白细胞去除术治疗。
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百日咳的预防
2 个月可考虑接种疫苗
根据指南推荐,2 月龄婴儿可以开始接种首剂含百日咳成分的疫苗。(低把握度证据,有条件推荐)
已有证据表明,从疫苗接种的安全性和免疫效力以及流行病学的角度考虑,2 月龄初次接种百白破(DTaP)疫苗比 3 月龄初次接种可以使婴儿提早获益。
学龄前可考虑加强接种疫苗
指南推荐 4~6 岁学龄前儿童加强接种 1 剂次 DTaP 疫苗。(中等把握度证据,强推荐)
已有的证据显示,4~6 岁儿童接种第 5 剂 DTaP 疫苗的加强免疫后,PT 抗体和 FHA 抗体滴度明显升高,真实世界数据也证实临床获益,而且学龄前儿童接种 DTaP 疫苗总体上是安全、可耐受的。
目前我国尚无 DTaP 百日咳疫苗用于学龄前儿童加强免疫的接种程序,基于我国儿童百日咳流行病学趋势和全球经验,指南建议尽快开展相关评价研究,实施 4~6 岁儿童 DTaP 疫苗的加强免疫,降低我国百日咳发病率。
早产儿建议按照实际月龄接种
对于早产儿,指南建议按照实际月龄开始接种首剂含百日咳成分的疫苗。(极低把握度证据,有条件推荐)
优先推荐接种免疫规划类含百日咳成分的疫苗(DTaP 疫苗),非免疫规划类多联疫苗(DTaP-Hib 或 DTaP-IPV/Hib)可以简化免疫程序,并同时预防其他疾病,对于有需求且自愿要求接种的家长,推荐使用。
有神经系统疾病的患儿可常规接种
根据指南推荐,有神经系统疾病的患儿在疾病控制稳定的情况下或疾病康复期,可以常规接种含百日咳成分的疫苗,神经系统疾病不是疫苗接种的禁忌证。(GPS,强推荐)
抗菌药物预防治疗
对以下人群可根据暴露场景和时间、百日咳疫苗接种史等情况,酌情推荐口服抗菌药物加以预防:
患者家庭成员;
未完成 3 剂次基础免疫疫苗接种的婴儿;
未全程免疫的幼托机构儿童;
医疗机构和新生儿照护机构负责照护 3 月龄以下小婴儿的医护人员;
幼托机构工作人员;
聚集或者暴发疫情场所涉及的密切接触者。
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