案 例
肝素抗凝失效
抗凝血酶ATIII
ATIII灭活丝氨酸蛋白酶的速度依赖于肝素,但灭活丝氨酸蛋白酶的量取决于ATIII的活性。
ATIII活性<70%,肝素抗凝效果降低;
ATIII活性<50%,肝素抗凝作用明显下降;
ATIII活性<30%,肝素抗凝无效。
ATIII、肝素和抗凝的关系就好比人、支点和地球的关系,如下图。
ATIII为何降低?
为什么ATIII在第一次透析检测时ATIII活性>80%,现在ATIII活性<30%了呢?
AT活性降低可分为先天性和获得性, 前者与遗传有关, 后者见于患严重肝、肾疾病患者。
肾病综合征患者, 因血浆白蛋白降低, 其AT活性降低者达75%。
AT血浆浓度与血浆蛋白浓度成正相关,而尿毒症患者常伴有低蛋白血症。有文献报道, AT活性在各类疾患所致的肾脏损伤中降低。
另外, 血液透析患者长期持续肝素治疗后血浆中AT消耗增多,导致AT活性下降, 肝素敏感性降低。
AT活性降低可反映尿毒症患者的抗凝活性减弱,还提示血液透析时肝素抗凝效果不佳或出现肝素耐药现象。
所以,每次透析前检测ATIII活性更为稳妥。
综上分析,ATIII活性降低导致肝素抗凝无效,临床上不仅见于血液透析时,其他肝素抗凝临床场景下也会出现由于ATIII活性低导致的肝素抗凝无效现象。
人体内正常流淌的血液,是凝血,抗凝和纤溶三大系统动态平衡(如图4)的结果。凝血平衡一旦遭到破坏,就会发生血栓或出血风险。抗凝系统是其中一个重要因素,其主要由ATIII,蛋白C系统及组织因子抑制物组成。ATIII是抗凝系统中的主要抗凝物质,其抗凝作用占生理抗凝的70-80%,是维持凝血平衡的重要物质,起着重要的抗凝调节作用。
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