环泊酚镇静的多中心研究

Liu Y, Peng Z, Liu S, et al. Efficacy and Safety of Ciprofol Sedation in ICU Patients Undergoing Mechanical Ventilation: A Multicenter, Single-Blind, Randomized, Noninferiority Trial. Crit Care Med. 2023 Oct 1;51(10):1318-1327.

1.背景

丙泊酚、苯二氮卓类和右美托嘧啶是ICU内典型的镇静药物。丙泊酚起效迅速，镇静深度呈剂量依赖性，有利于降低颅内压。但丙泊酚治疗指数窄，剂量常超过建议剂量，导致老年患者术中低血压发生率高达26%。苯二氮卓类对循环影响小，但是因为清除缓慢而导致剂量蓄积，延长机械通气时间。环泊酚是2、6-二取代苯酚衍生物，是丙泊酚类似物，增加了立体选择效应，增加了麻醉效果。环泊酚的治疗指数是丙泊酚的1.5倍，治疗效力提高4-5倍。与丙泊酚相比，最大血浆浓度、达峰时间、清除半衰期、清除速率和平均残留时间相似，但是输注后4h的血浆清除、容积分布、稳态时的容积分布现显著下降。此外与丙泊酚相比，环泊酚对MAP的影响较小。在胃肠内镜、纤支镜和全麻方面，环泊酚显示出了耐受性好，而且麻醉和镇静效果相当。在健康人群中输注时间12h的镇静显示耐受性好。在2期临床中，对于接受机械通气6-24h的ICU患者，环泊酚输注显示了镇静的效果相当。为此进行这项3期研究。

2.方法

中国21家ICU，from December 2020 to June 2021。共入组135例，其中环泊酚组90例，丙泊酚组45例。

所有患者采用瑞芬止痛，采用CPOT镇痛评分。

环泊酚的负荷量为0.1mg/kg，维持量为0.3mg/kg。镇静评分采用RASS。

主要终点：镇静成功率。定义为RASS+1~-2。

样本量计算：采用非劣效设计，2：1分组。8%设为非劣效。设定两组镇静成功率为99%。计算样本量120例，加上10%样本脱落率，共135例。最后环泊酚组90例，丙泊酚组45例。

3.结果

筛查142例，最后入组135例（图1）。

两组的基本特征见表1。

两组的主要终点即镇静成功率分别为97.7%和97.8%。

两组的镇静依从性无显著差异，分别为95.9%和96.2%（表2）。

两组的不良反应发生率无显著差异（表3）。

两组患者镇静药物的清除趋势相似（图2）。

4.结论

对于中国接受机械通气6-24h的ICU患者的镇静，环泊酚耐受性好，与丙泊酚相比具有非劣性。