白介素6（IL-6）临床应用

白细胞介素-6，简称白介素-6，缩写为 IL-6，其在炎症中起到十分重要的作用，今天就看看这个项目是怎么解读，先看一张报告单：

01 什么是 IL-6？

白细胞介素-6，简称白介素 6 (IL-6)，是一种功能广泛的多效性细胞炎症因子，属于白细胞介素家族中的重要成员，IL-6 是一个小分子糖蛋白，分子量为 19~28 kDa，由 184 个氨基酸形成四个 α 螺旋结构，通常以单体形式存在，它是由纤维母细胞、单核 / 巨噬细胞、T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞、以及多种瘤细胞所产生。

IL-6 是固有免疫系统对损伤和感染最初反应所表达的重要细胞因子，可促进肝脏产生急性阶段反应物（如 CRP、C3、Fbg、TPO、SAA、Hepc 等），同时也可刺激和改变骨髓细胞，产生更多的多形核白细胞。IL-6 也可通过刺激抗体产生并诱导幼稚 CD4+T 细胞分化为效应 T 细胞，在获得性免疫反应中也发挥着重要作用。IL-6 激活血管内皮细胞产生 IL-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、细胞间粘附分子 (ICAM)-1 和 C5a 受体，并诱导血管内皮钙粘蛋白分解。此外，IL-6 还可以促进几种非免疫细胞的分化或增殖。

02 IL-6 的生物学特性？

★ IL-6 能够促进 T 细胞群体扩增和活化以及 B 细胞分化，调节急性期反应，可以影响血管疾病、脂质代谢、胰岛素抵抗、线粒体活动、神经内分泌系统和神经心理行为的激素样属性。此外，IL-6 促进破骨细胞和血管生成的分化、角化细胞和肾小球膜细胞的增殖、以及骨髓瘤和浆细胞瘤细胞的生长。

▼对 B 淋巴细胞的作用：IL-6 能诱导 B 细胞增殖、分化并产生抗体。B 细胞在受到抗原刺激后活化，分化为 IgM、IgG、IgA 型抗体时，尤其需要 IL-6 参与。

▼对 T 淋巴细胞的作用：IL-6 是细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 的终末辅助因子，可诱导 CTL 活性，使未成熟的胸腺细胞发育成 CTL。IL-6 也是 T 细胞活化因子，通过第二信使效应还可诱导 T 细胞表达 IL-2 受体。

▼ 对肝细胞的作用：IL-6 是急性期反应蛋白强力诱导剂，能在基因转录水平上诱导肝细胞合成急性期反应蛋白，其中以 SAA 和 CRP 增加尤为明显。

▼对造血干细胞的作用：IL-6 可与其他细胞因子协同促进早期骨髓干细胞生长，增强血细胞分化，促进其集落形成。

03 IL-6 与其他炎性标志物的比较

★在炎症反应中，IL-6 的升高早于其他细胞因子，也早于 CRP 和 PCT，细菌感染后 IL-6 水平迅速升高，可在 2 h 达高峰，PCT 则在 2 h 后增加，而 CRP 在 6 h 后才迅速增加，并且 IL-6 升高水平与感染的严重程度相一致且持续时间长，因此 IL-6 可用来辅助急性感染的早期诊断。

★IL-6 也可用来评价感染严重程度和判断预后，当 IL-6 ＞1000 μg/mL 时提示预后不良，动态观察 IL-6 水平也有助于了解感染性疾病的进展和对治疗的反应。

★在炎症反应中，虽然 IL-6 升高较其他标志物要早，但 IL-6 用来鉴别感染与非感染的特异性不如 PCT 和 CRP。某些非感染状态下也可以出现 IL-6 升高，如手术、创伤、无菌性急性胰腺炎及自身免疫性疾病等。

04 IL-6 的临床应用

★早期感染的指标：IL-6 在炎症反应中要早于 CRP 与 PCT，是早期炎症的标志物，无论是对于脓毒血症，还是新生儿败血症和呼吸道感染的识别，亦或是术后早期感染的识别都起到了重要作用。并且，IL-6 升高与疾病的严重程度呈正相关，增高的幅度反映病情的严重程度。

★自身免疫性疾病：IL-6 与多种自身免疫疾病相关，如类风湿性关节炎、银屑病和系统性红斑狼疮等患者的血清中白介素-6 的水平通常较高。一些药物也可以通过抑制白介素-6 的产生或作用来治疗这些疾病，此外也可以使用 IL-6 作为风湿性疾病合并感染的标志物来判断是否出现合并感染。

★肿瘤：IL-6 与多种肿瘤相关（如浆细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病、急性髓样白血病、多发性骨髓瘤、霍奇金病等），其可以促进肿瘤生长、血管生成和转移，并降低抗肿瘤免疫反应。一些肿瘤患者的血清中白介素 – 6 的水平显著升高，因此，它也被认为是肿瘤生物标志物之一。

★鉴别感染类型：IL-6 在鉴别革兰氏阴性菌和阳性菌感染方面具有一定价值，若血流感染患者血液中 CRP、PCT 和 IL-6 均明显升高，则革兰氏阴性菌感染的可能性大，若 CRP 和 PCT 升高，而 IL-6 升高不明显，则革兰氏阳性菌感染可能性大。

★其他临床应用：乙型肝炎病毒感染患者的 IL-6 水平可作为癌症易感性的预后工具。肾脏中受损的系膜细胞也会过度产生 IL-6，导致系膜增生性肾小球肾炎。阿尔兹海默病也会引起 IL-6 异常增高。

05 IL-6 的不同浓度的临床提示

IL-6 是一个非常实用的炎症标志物，随着不同浓度其提示的临床意义也有所不同。

★对照其不同浓度的临床提示，本案例患者 IL-6 结果为 ＞ 4702 pg/mL，远远超过了 250 pg/mL，提示该患者现在的状态可能为脓毒血症，查询患者的其他信息与诊断，证实该患者为脓毒血症患者且预后可能不良。

结语

炎症标志物说起来很复杂，临床实践中遇到的疾病都存在或多或少的感染（即使是心脑血管疾病或者风湿免疫病炎症反应也是其中的重要一步），这个也是炎症标志物越来越多的原因，在实际工作中需要注意这些炎症标志物的综合应用，对于 IL-6 而言，其发增高的时间是早于常规的炎症标志物（CRP、PCT），因此其在早期感染的提示意义大于其他检验项目，因此需要得到足够的重视。